การลดลงของระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่เกิดขึ้นกับวัยหมดประจำเดือนทำให้ปริมาณสสารสีเทา ซึ่งเป็นเซลล์ของสมองลดลงในบริเวณที่สำคัญของสมองที่ได้รับผลกระทบจากโรคอัลไซเมอร์ด้วย การได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจนในชีวิตสะสมมากขึ้น การมีบุตรมากขึ้นหรือจากการใช้ยาฮอร์โมนในวัยหมดประจำเดือนอาจช่วยต่อต้านผลการหดตัวของสมองได้
การทดสอบความรู้ความเข้าใจเกี่ยวกับผู้หญิง 99 คนในวัย 40 ปลายๆ ถึง 50 ปลายๆ นักวิจัยยืนยันการค้นพบก่อนหน้านี้ที่เชื่อมโยงวัยหมดประจำเดือนกับปริมาณสารสีเทาที่ลดลงในบริเวณสมองที่มีความเสี่ยงต่อโรคอัลไซเมอร์ แต่พวกเขายังเชื่อมโยงตัวชี้วัดของการได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจนโดยรวมที่สูงขึ้น เช่น ช่วงปีเจริญพันธุ์ที่นานขึ้น (มีประจำเดือนถึงวัยหมดประจำเดือน) เด็กจำนวนมากขึ้น และการใช้ฮอร์โมนบำบัดในวัยหมดประจำเดือนและฮอร์โมนคุมกำเนิด กับ GMV ที่สูงขึ้นในบางพื้นที่ของสมองเหล่านี้ การศึกษาเชิงสังเกตมากกว่าการทดลองทางคลินิก แต่ได้เพิ่มหลักฐานว่าเอสโตรเจนอาจมีผลในการป้องกันสมองของผู้หญิง ซึ่งจำกัดการสูญเสียสสารสีเทาที่ปกติจะมาพร้อมกับวัยหมดประจำเดือน และอาจลดความเสี่ยงที่จะเป็นโรคอัลไซเมอร์ได้